精神病临床高危的前脉冲抑制缺陷
精神病患者在疾病发作前已经表现出一些非特异临床症状,如:感知觉异常、怪异想法、记忆障碍、注意集中困难、焦虑抑郁等改变,常伴功能下降,概括为临床高危(CHR)状态。将近三分之一的临床高危个体会在未来2-3年时间内转化为以精神分裂症为代表的精神病。目前临床访谈问卷仍是基于症状的主观评估,缺乏客观生物学依据。开展生物学研究,可为精神病早期识别提供可靠的生物学标记物。
注意和前脉冲抑制(PPI)都是大脑选择重要信息并且抑制无关信息干扰的机制,精神分裂症患者注意和PPI的调节存在缺陷,且只有注意和PPI调节的缺失才与精神分裂症特异性症状(如幻觉、猜疑、思维紊乱等)及严重程度相关,更能反映精神分裂症核心的精神病理症状。研究已证明基于优先效应的知觉空间分离范式(PSSPPI)提高了听者对目标信号的空间选择性注意,但不会改变信号的特征,从而真实提取并提高了目标信号的识别。这种改良的PPI范例已被应用于精神分裂症患者,其有效性和可靠性都得到了证实。
本研究采用改良的PSSPPI范例,比较首发精神分裂症(FES,n = 53)、CHR(n = 55)及健康对照(HC,n = 53)的PPI水平。发现:①和FES相似,CHR存在显著的PPI缺陷。②相对于HC组,在改良范式60 ms上,FES组效应尺度为1.06,CHR为0.91;在120 ms上,FES组效应尺度为0.80,CHR为0.98;均大于0.8,为高效应尺度。③用于鉴别FES,PSSPPI60指数更好(灵敏度:76%,特异度:68%,最佳临界值:32.26%);对于识别CHR个体,PSSPPI120指标更好(灵敏度:76%,特异度:75%,最佳临界值:29.87%)。ROC曲线下面积统计比较:PSSPPI优于经典范式。④在HC中,PSSPPI范式的注意增强作用具有显著意义,而FES和CHR组的注意增强作用受损。
研究发现相较于知觉空间融合范式,改良PSSPPI范式提高了对CHR识别的准确性,为CHR个体诊断提供新的生物学指标,可作为CHR个体早期识别和筛查的工具。
该工作由首都医科大学附属北京安定医院王传跃课题组、北京大学心理学系的李量课题组合作完成,王传跃教授为通讯作者,薄奇静副主任医师、毛珍住院医师为共同一作,相关论文在线发表在Schizophrenia Bulletin(DOI: 10.1093/schbul/sbaa102)上。