临床研究表明初始抗抑郁药物治疗2周如未能出现早期改善的抑郁症患者，继续原有治疗，仅有4%的患者可以达到症状缓解。因此，有学者建议应当在治疗2周对于无效者调整治疗方案，加拿大抑郁焦虑障碍治疗指南建议，如抗抑郁药物治疗2-4周无改善可以考虑换药或者增效治疗，然而，这些治疗方案孰优孰劣，目前尚缺乏有力的证据说明治疗策略调整的最佳时机，以及大样本的随机对照研究比较不同治疗策略的疗效。

　　本研究在中国的5家医院开展，采用随机、双盲、安慰剂对照研究设计，入组年龄18-60岁的抑郁症患者，研究分为2个阶段，第一阶段为开放治疗期，所有符合入组标准的患者均接受帕罗西汀20mg/d治疗2周，未达早期改善(17项汉密尔顿抑郁量表评分改善小于20%)的患者进入第二阶段随机双盲治疗期，患者被随机分配到帕罗西汀组(帕罗西汀20mg/d+米氮平模拟片剂)、米氮平组(米氮平30mg/d+帕罗西汀模拟片剂)以及米氮平联合治疗组(米氮平30mg/d+帕罗西汀20mg/d)继续治疗6周。

　　主要结果发现研究终点三组的HAMD-17平均改变无显著差异，分别为帕罗西汀组(12.50 分, 95% CI 10.31 to 14.68)，米氮平组(12.98 分, 95% CI 10.80 to 15.15),米氮平和帕罗西汀联合治疗组 (13.27分, 95% CI 11.07 to 15.46)。联合治疗组、米氮平组的不良反应发生率高于帕罗西汀组。本项研究结果不支持针对早期无改善者常规提供额外治疗或更换治疗，在新证据出现之前，建议遵循既往指南的建议，即在足量足疗程治疗后，再根据评估结果调整方案。相关论文在线发表在Psychological Medicine (DOI: 10.1017/S0033291719004069)上。