首都医科大学附属北京安定医院国家精神心理疾病临床医学研究中心

对北京一家医院的131名服用氯氮平住院患者超过24000天的回顾性调查

发布时间:2020-03-05
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  氯氮平是难治性精神分裂症治疗的首选药物,服用氯氮平期间发生炎症或感染的风险增加,而炎症期间氯氮平浓度会升高,特别氯氮平治疗期间发生肺炎的患者死亡率较高。但目前缺乏针对炎症期间氯氮平升高及患者剂量如何调整的系统性研究。

  本研究对前期的一项已发表的关于药物代谢酶基因SNP对氯氮平代谢的影响而纳入的131例患者病历资料进行回顾性分析,探索炎症和氯氮平代谢抑制剂(舍曲林、氯丙嗪)对氯氮平血浆浓度的影响,为氯氮平精准治疗提供数据支持。

  研究发现,131例患者中有16例患者发生18次炎症,炎症持续天数达482天,约占131例患者氯氮平治疗天数的2%(482/24789), 炎症期间共收集到46个氯氮平治疗药物浓度监测的稳态谷浓度点,约占131例患者所有氯氮平稳态谷浓度点的3%(46/1384); 131例患者中共有13例患者16次给予抑制剂,合用抑制剂持续2888天,约占131例患者氯氮平治疗总天数的12%,共收集到合用抑制剂期间氯氮平稳态谷浓度点171个,约占131例患者所有氯氮平稳态谷浓度点的12%(171/1384)。18次炎症期间中有2次(11%)的感染或炎症不需要调整氯氮平剂量,而16次合用氯氮平代谢抑制剂中有13次(81%)不需要剂量调整;18次炎症期间中有11次(61%)炎症期间氯氮平剂量需要减半,而16次合用氯氮平代谢抑制剂中有3次(19%)氯氮平剂量需要减半;5次(28%)炎症期间氯氮平剂量需要降低2/3。16例感染患者中有2例是肺炎感染,其中1例肺炎感染持续3个月。该研究提示氯氮平临床应用过程中炎症或感染非常常见;同时,严重感染,尤其肺炎,是导致氯氮平产生严重不良反应,甚至死亡的高风险原因之一。

  该研究工作有由首都医科大学附属北京安定医院完成,合作单位是美国肯塔基大学,东州立医院精神健康研究中心(Mental Health Research Center, Eastern State Hospital, Lexington, KY)。第一作者是阮灿军,通讯作者是Jose de Lenon教授。相关论文在线发表在Psychotherapy and Psychosomatics (DOI: 10.1159/000506355).